| X 染色體脆折症是一種智能障礙的遺傳疾病，而智能障礙是指在成長過程中智力功能顯著低於常態，認知能力較為遲緩，極度重症患者甚至無法獨立自我照顧，長期照料需較重的負擔。然而，患上智能障礙的原因分為先天與後天原因造成，而僅次於唐氏症，造成智能障礙的第二原因即為有家族遺傳風險的X染色體脆折症，以下將帶你詳細認識並介紹相關基因檢測。 |
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什麼是 X 染色體脆折症？認識 X 染色體脆折症
X 染色體脆折症（Fragile X Syndrome；FXS）為常見的性聯遺傳疾病，由於患者 X 染色體長臂末端有個脆弱的斷點，呈現斷裂現象而命名。而致病原因在於 X 染色體上的 FMR-1 基因突變，FMR-1 基因片段發生 CGG 重複次數異常增加，導致無法正常生成FMRP 基因產物，而 FMRP 蛋白質為重要的腦部神經傳遞物質，缺乏時會出現認知異常及影響智力發展。
X染色體脆折症過去被分類為「隱性遺傳疾病」，但由於該疾病的發病與遺傳模式較為非典型，因此目前較常被認定為「遺傳性性聯遺傳病」。
X 染色體脆折症遺傳模式、特徵為何？
X染色體脆折症是非典型性聯遺傳疾病，致病基因位於性染色體（X和Y染色體）上，而一般女性具有兩條X染色體（XX），若一條 X 染色體異常，女性在另一條正常 X 染色體作用下，症狀通常較輕微，但若 CGG 重複次數異常增加過多也可能較為嚴重；男性則具有一條 X 染色體和 Y 染色體（XY），因此會因為缺乏正常 X 染色體作用而容易顯現異常症狀。
X 染色體脆折症遺傳機率
根據統計，X 染色體脆折症在男性的發生率為 1／3600，女性為 1／4000～1／6000，且正常女性帶因率為1／350，男性帶因率為1／800。當母親的X染色體攜帶 FMR-1 基因變異，父親為正常者，每一胎子代中兒子有 1／2 機率為致病患童，而女兒有 1／2 機率為帶因者或患者。
X 染色體脆折症症狀
而其患者的常見症狀主要可分為以下3大方面：
| 生理特徵 | 患者幼兒時期外觀並無異常，平均約3歲時才會出現症狀，如：額頭高、臉及下巴較長、招風耳、青春期後睪丸較大 |
|---|---|
| 智力、社交 及學習障礙 | 出現行為和認知上的問題，如：智能障礙、過動及自閉等。此外，可能會對噪音、肢體碰觸或擁擠等感官刺激較敏感，容易因此感受到害怕及焦慮，男性可能有注意力不集中或產生攻擊性，女性則通常極為害羞 |
| 語言能力問題 | 大部分男性患者的語言能力發展比較遲緩，通常會有話速快、無法清楚說話等情況 |
X 染色體脆折症 4 大類基因分型
一般 FMR1 基因包括 5 至 44 個重覆的 CGG 核甘酸，常見的重複次數在 29 或 30 次。而美國醫學遺傳學會（ACMG）就依據 FMR-1 基因 CGG 重複次數，將其分為「正常型」、「中間型」、「準突變型」及「完全突變型」4類型。
| 基因分型 | CGG重複次數 | 臨床意義與說明 |
|---|---|---|
| 正常型 | ＜45 次 | 無臨床症狀：不會致病，且基因型會穩定地傳給子代 |
| 中間型 | 46～54 次 | |
| 準突變型 | 55～200 次 | 帶因者：本身無或可能具有輕微症狀，但遺傳至下一代可能產生全突變的風險 |
| 完全突變型 | ＞200 次 | 疾病患者：本身會出現X染色體脆折症的病徵 |
由此可知，「正常型」和「中間型」不會有臨床症狀；「準突變型」為帶因者，本身可能沒有明顯症狀；而「完全突變型」就會出現X染色體脆折症之病徵，成為患者。且女性準突變帶因者 CGG 的重複次數越多，下一代出現完全突變型的機率越高（2%～98%）。
X 染色體脆折症 4 大高風險族群
那麼哪些人屬 X 染色體脆折症高風險族群？其實，任何正常女性都可能帶有 X 染色體脆折症的基因缺陷，數據更顯示每 250 名正常女性中就有 1 名為準突變型帶因者，所以建議以下族群儘早進行基因篩檢：
- 計劃生育或已懷孕之婦女
- 有明顯家族史
- 家族中曾有不明原因的運動失調症、震顫症或智能障礙、自閉症病史者
- 患有卵巢功能指數（FSH Levels）過高或早發性卵巢萎縮（POF）有關之不孕症
如何治療 X 染色體脆折症患者？
X 染色體脆折症是較為錯綜複雜的疾病，依照不同病徵，需要藉由多種不同領域的聯合照護，才可達到完整有效的治療。建議患者可定期就醫追蹤，搭配早期療育治療、特殊教育計畫、用藥管理等，協助患者發揮自身最大的潛能。此外，根據專科醫師經驗，患童越早接受早期療育治療，效果將會越好，而部分嚴重的行為問題，目前可以透過藥物來控制。
X 染色體脆折症基因篩檢：提前評估遺傳風險
然而，X 染色體脆折症目前沒有治癒的療法，且一般常規產檢無法檢測出如此微小的單基因隱性遺傳疾病，而進行羊膜穿刺可能會有侵入性的風險，故可選擇進行基因篩檢以瞭解受測者是否為帶因者，並評估遺傳給下一代的風險。
建議於夫妻計畫懷孕前、懷孕早期，進行雙方常見單基因遺傳性疾病基因檢測，例如可一次篩檢數十至數百種單基因遺傳病的添好孕，或是綜合檢測X染色體脆折症、脊髓性肌肉萎縮症（SMA）等遺傳疾病與孕婦葉酸代謝能力的五合一基因檢測，只需抽取受檢者的血液，進行基因分析，便可知道是否攜帶此基因缺陷，且一生只需檢測一次。帶因者也可尋求專業醫師或遺傳諮詢團隊協助，以進一步評估生育計劃。
檢測時機
婚前孕前、孕早期（建議 10～14 週前為佳）透過抽血即可進行單基因遺傳病帶因者篩檢，以排除未來可能懷有患病寶寶的疑慮。
若於孕前檢測後，發現夫妻雙方帶有相同疾病基因缺陷，建議生育前可儘早安排與醫院遺傳醫師進行相關諮詢，向專業醫師了解夫妻間的狀況可能，或適時以胚胎著床前基因診斷（PGD／PGT-M）協助人工試管進行受孕，以降低胎兒異常風險；如為孕後發現，則建議可於懷孕 16～20 週左右時，進行羊膜穿刺以進行胎兒 FXS 之基因型確認情況。
檢測流程
一般可先透過聯繫檢測公司進行了解，安排於就近的配合診所內進行，流程為：
- 由專業人員說明檢測內容與衛教
- 填寫檢測同意書等資料
- 採集血液檢體約 5 ml
- 檢體於基因實驗室進行後續分析
- 抽血後等待報告書出具
- 由專業醫師提供報告說明與評估諮詢
女性才需要做 X 染色體脆折症檢測嗎？常見3問答
Q1：女性才需要做 X 染色體脆折症檢測嗎？男性也要嗎？
由於 X 染色體脆折症致病原因在於 X 染色體上的 FMR-1 基因突變，因此若父親為疾病帶因者，其 FMR-1 基因變異只會傳給女兒（XX），並不會傳給兒子（XY），帶因父親所生的女兒，在另一條正常 X 染色體作用下症狀通常較輕微，而兒子皆為一般正常人；若母親為疾病帶因者，她所生的男寶寶將有 50% 患病的風險。綜合以上，通常是建議女性先進行篩檢。
Q2：沒有家族史是否就不會發生 X 染色體脆折症？
如上述介紹，此疾病共有4種分型，若母親的基因分型剛好是屬於「準突變型」，本身可能無或僅有輕微症狀，就容易忽略自身可能為帶因者，但若持續遺傳至下一代，將可能產生「全突變型」而發病。因此建議一般就算沒有明顯家族病史，也應於孕前或孕早期經由基因檢測先了解自身是否為帶因者，才能確保下一代健康。
Q3：若孕期才發現自身為帶因者，該如何確認寶寶健康？
可於適合進行羊膜穿刺之週數時，透過抽取羊水進行 FMR-1 的基因檢測，即可確認胎兒是否罹患 X 染色體脆折症。
X 染色體脆折症為常見的性聯遺傳疾病，因此建議及早進行基因檢測，以提早評估或安排生育計畫。
而若有相關疑問，皆可與我們聯繫，讓台灣基康的專業團隊為你進一步衛教說明服務。
參考資料：
- 最常見的家族遺傳智能障礙 X 染色體脆折症，奇美醫療財團法人奇美醫學中心 分子病理科 著
- X 染色體脆折症帶因者篩檢，台灣母胎醫學會 著
- X 染色體脆折症 Fragile X Syndrome，罕見疾病基金會 著
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撰文／April Gan
更新／Beryl Pu
文章最後更新時間：2023/02/15
(#台灣基康049)
