| 威爾森氏症體染色是一種體隱性遺傳疾病，患者體內過多的銅無法正常代謝，聚積在肝臟、腦部和其他組織中，導致肝臟功能異常、黃疸、言語困難、協調失調、認知障礙等症狀。若未及時治療，可能會造成嚴重的肝臟和腦部損傷，甚至危及生命，建議準父母進行單基因遺傳病帶因者篩檢，了解自身帶因情形，及早發現和治療，避免肝臟以及腦神經方面的後遺症。 |
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威爾森氏症是什麼？為什麼會影響到肝臟代謝功能？
威爾森氏症 (Wilson's Disease) 是以英國神經學家Samuel Wilson命名的疾病，又稱肝豆狀核變性 (hepatolenticular degeneration)，是一種代謝異常疾病。ATP7B 基因位在 13 號染色體 q14.3 位置，主要在肝臟跟腎臟中表現銅轉運蛋白 copper- transporting ATPase 2，能夠協助銅離子代謝，ATP7B 基因突變將導致該蛋白失去作用，使銅離子在臟器中過量堆積而產生各種危害，引發肝臟、神經系統甚至精神障礙等疾病，可能影響的族群包含：小至3歲，大至70歲以上人類。
威爾森氏症是怎麼遺傳的？容易發現嗎？
威爾森氏症是一種體染色體隱性疾病，疾病的發生率大約是1/30,000，致病基因的帶因率大約是1/90。其遺傳模式如下圖所示，當父母均為威爾森氏症的疾病的帶因者時，胎兒將有25%機率是病患，有50%的機率為疾病帶因者，即使夫妻雙方都不是威爾森氏症的病患，也有可能遺傳給後代。
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▲體染色體隱性遺傳示意圖
單基因遺傳疾病無法透過一般產檢常施作的項目來篩檢（如母血檢查、初中唐、NIPT胎兒染色體異常檢查等），目前也無公費補助，需要自費篩檢。且威爾森氏症的早期症狀與一般肝功能異常的疾病類似，患者最快也要等到3歲時開始出現復發性黃疸等症狀，或是有一些神經系統、精神病變的狀況出現時，才能透過檢查確認，但此時病況已不可逆，只能進行支持性療法；因此除非家族中有出現過相關病症的親人，一般健康家庭是難以提前發現的。
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威爾森氏症除了影響肝代謝，還會有哪些症狀？
威爾森氏症最主要的病癥是由銅離子代謝異常導致的肝臟疾病。年紀較小的患者主要以肝病為主，成年的病患由於各器官長期暴露於過量銅的影響下，可能還會伴隨神經系統損傷或精神疾病的出現。威爾森氏症於文獻中報導的相關症狀，列舉如下表：
| 項目 | 症狀或疾病 | |
|---|---|---|
| 肝病 | 黃疸、血清轉氨酶(AST/ALT)活性持續升高、脂肪肝、急性肝炎、自體免疫性肝炎或急性肝衰竭等 | |
| 神經系統損傷 | 吶語症/構音障礙 | |
| 運動障礙（顫抖、不自主運動、舞蹈症、舞蹈手足徐動症） | ||
| 肌張力障礙（面具樣面容、僵硬、步態障礙、假性延髓受累） | ||
| 自主神經障礙 | ||
| 癲癇 | ||
| 睡眠障礙/失眠 | ||
| 精神障礙 | 憂鬱症 | |
| 雙向情感障礙（躁鬱症） | ||
| 神經質行為 | ||
| 人格改變 | ||
| 精神病 | ||
| 其他併發症 | 眼睛 | Kayser-Fleischer氏環 |
| 向日葵白內障 | ||
| 角膜神經變化 | ||
| 血液 | 自限性溶血性貧血（可能伴隨急性肝衰竭） | |
| 腎臟 | 胺基酸尿症、腎結石 | |
| 甲狀腺 | 副甲狀腺功能低下症 | |
| 胰臟 | 胰腺炎 | |
| 心臟 | 心肌病變、心律不整 | |
| 骨關節 | 早發骨質疏鬆、關節炎 | |
| 生殖 | 不孕、反覆流產 | |
*以上資訊均為研究期刊摘要內容參考，個體間可能存在差異，仍須以專業醫師現場檢查、診斷為主。
威爾森氏症可以預防檢測嗎？目前有哪些診斷方式？
威爾森氏症是單基因隱性遺傳疾病，因此可以透過夫妻雙方婚前、懷孕前的單基因遺傳疾病檢測（例如：添好孕），提前了解夫妻雙方的疾病帶因狀況，評估胎兒的遺傳風險；若檢測出父母都帶因又已懷孕，於懷著胎兒時期可以透過羊水分析來確診是否患病；若尚未懷孕，可透過人工生殖技術，將未受影響的胚胎植入母體懷孕。
目前對威爾森氏症的檢測、診斷方式主要是利用威爾森式症診斷評分系統來綜合評估，該評分系統包含了臨床觀察病徵、血清生化值檢測及分子遺傳學分析，評分表範例如下表：
| 檢測內容 | 結果範圍 | 分數 |
|---|---|---|
| 典型的臨床症狀 | ||
| 凱佛二氏環 (Kayser-Fleischer rings) |
有 | 2 |
| 無 | 0 | |
| 神經系統影響 | 劇烈 | 2 |
| 溫和 | 1 | |
| 無 | 0 | |
| 血漿銅藍蛋白 | 正常（> 0.2 g/L） | 0 |
| 0.1 - 0.2 g/L | 1 | |
| < 0.1 g/L | 2 | |
| Coombs (-) 溶血性貧血 | 有 | 1 |
| 無 | 0 | |
| 其他測試 | ||
| 肝銅濃度 （在沒有膽汁淤積的情況下） |
> 250 μg (> 4 μmol)/g dry weight | 2 |
| 50-249 μg (0.8 – 4 μmol)/g dry weight | 1 | |
| 正常：< 50 μg (< 0.8 μmol)/g dry weight | -1 | |
| Rhodanine染色陽性 | 1 | |
| 尿銅濃度 （在沒有急性肝炎的情況下） |
正常值 | 0 |
| 1-2 倍正常值上限 | 1 | |
| > 2 倍正常值上限 | 2 | |
| 正常但使用 D-青黴胺 後 >5x ULN | 2 | |
| ATP7B 基因分析 | 檢測到雙等位基因致病變異 | 4 |
| 檢測到一種致病變異 | 1 | |
| 未檢測到致病變異 | 0 | |
| 評估 | ||
| 總得分 | 確診威爾森氏症 | ≧ 4 |
| 需要更多測試來進一步確認 | 3 | |
| 罹病機率低 | ≦ 2 | |
*以上資訊均為研究期刊摘要內容參考，個體間可能存在差異，請以醫師之診斷為主。
威爾森氏症的治療方法有哪些呢？患者日常飲食有什麼要注意的嗎？
威爾森氏症主要的治療方法是以藥物協助銅離子代謝，同時搭配飲食控管來降低銅的攝取量為主的支持性療法，目前無法根治。藥物方面常見的有增加尿中銅離子排泄的銅螯合劑，如 D-penicillamine (chelator)、Trientine (chelator)，常再搭配使用鋅(Zinc (metallothionein inducer))，鋅可以誘導腸細胞中的金屬硫蛋白活化，結合腸道中的銅離子，在腸細胞自然更新時與糞便一同把銅排出體外。
在飲食控制方面，銅含量高的食物（例如：動物肝臟、腦組織，蘑菇、巧克力、貝類與堅果等）必須謹慎攝取，如果有吃素等特殊飲食需求時，最好先諮詢過醫師、營養師以避免誤食狀況發生！另外，由於威爾森氏症容易有肝臟功能異常的問題，建議最好避免酒精攝取。
參考文獻
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撰文／Rex Liu
文章最後更新時間：2023/4/11
(#台灣基康153)
