小心！聽損會遺傳！基因檢測伴您孕育健康寶寶

聽力損失是什麼?帶您認識遺傳性/非遺傳性聽力損失

聲音是經由外耳進入耳道、引起鼓膜震動，中耳聽小骨再將震動傳遞給毛細胞，將震動轉化為電脈衝後，藉由內耳聽覺神經傳遞訊號給大腦，讓我們能分辨語音、樂音，以聲音感受這個世界。

聽力損失就是聲音由外耳→中耳→內耳依序傳導的流程出現問題，可依發生時間區分為「先天型聽損」及「後天型聽損」。先天型聽損是胎兒在懷孕期間或出生時因病毒感染等原因導致，後天型聽損則指出生後因疾病、外傷、老化等各種因素導致聽損。

依據病因【聽力損失】在醫學上可分為以下4個類型：

台灣每年約有 3/1000 左右的新生兒患有「感音神經性聽力損失」，其中有2/1000左右是基因突變造成的遺傳性聽力損失，另外 1/1000 則是由子宮內感染(梅毒或巨細胞病毒)、腦炎、早產等影響所導致的非遺傳性聽力損失。
在台灣遺傳性聽力損失的患者中，最常觀察到突變的基因有GJB2、SLC26A4 及粒線體12S rRNA等。大約30%患者除聽力損失外，體內其他器官也有病變出現，稱為症候群型遺傳性聽力損失，像是 Pendred氏症候群、Usher症候群等。另外70%患者僅有聽力損失症狀、沒有其他病變，稱為非症候群型遺傳性聽力損失。

GJB2 基因有什麼作用?是如何遺傳的?

GJB2 基因位在第 13 號染色體 q12.11位置，能夠表現間隙接合蛋白 26 (Connexin 26)，其功能為維持內耳淋巴液的離子濃度穩定，使聲音的震動能轉換為電脈衝傳導給聽神經；當此基因發生突變時，會觀察到患者的聽力受損，但不會引起其他部位病變。 GJB2 基因異常是導致非症候群遺傳性聽力損失的主要突變基因之一，其遺傳模式為體染色體隱性遺傳，也就是即使雙親皆無遺傳性聽力損失問題，若正好皆為帶因者，胎兒就有25%的機會發病。

GJB2 基因突變率高嗎? 突變可能造成什麼疾病?

世界衛生組織統計發現目前全球約有 5%左右人口有耳聾或聽力損失等相關問題(包含 4.3 億名成人及 3400 萬名兒童)；在台灣近年研究中，約17.3%的聽力損失患者被檢查出 GJB2 基因有突變的狀況，常見的突變位點有c.109G>A (p.V37I；85.9%)、c.235delC (11.5%)及c.299_300delAT (1.7%)等，GJB2基因可能導致語前中、重度聽力損失，或有隨年齡逐漸惡化的聽力損失症狀。此外，語前聽力損失對幼兒的學習成長會有非常大的影響，盡早了解是否有聽損基因的相關遺傳風險是非常必要的。

SLC26A4 基因有什麼作用?是如何遺傳的?

SLC26A4 基因位在第7號染色體 q22.3位置，此基因轉譯出陰離子運輸蛋白 Pendrin，負責調節碳酸氫根(HCO3-)及氯離子(Cl-)以維持內耳淋巴液的離子濃度穩定，使聲音的震動能轉換為電脈衝傳導給聽神經；此外，Pendrin在甲狀腺中也負責調節碘離子(I-)濃度，故 SLC26A4 基因也是症候群型聽力損失 - Pendred氏症候群的主要致病基因，此突變導致患者有前庭導水管增大(Enlarged Vestibular Aqueduct, EVA)、Mondini氏發育不全(Mondini’s dysplasia)及甲狀腺腫大等症狀，因此 SLC26A4 基因又稱 PDS 基因。
SLC26A4 基因異常可能導致症候群或非症候群遺傳性聽力損失，其遺傳模式為體染色體隱性遺傳，也就是即使雙親皆無遺傳性聽力損失問題，若正好皆為帶因者，胎兒就有25%的機會發病。

SLC26A4 基因突變率高嗎? 突變可能造成什麼疾病?

在台灣近年研究中，約 6.03%的聽力損失患者被檢查出 SLC26A4 基因有突變的狀況，其中有83.1%患者為雙對偶基因突變(bi-allelic，兩條染色體的基因都突變)，12.7%患者為單對偶基因突變(mono-allelic)；常見的突變位點有c.919-2A>G(80%)、c.2168A >G(6%)及 c.1229C >T(2.6%)等。
SLC26A4 基因突變可能導致內耳構造畸形及波動型聽力喪失症狀，內耳構造畸形包含前庭導水管擴大及Mondini氏發育不全，會導致語前中重度聽力損失；波動型聽力喪失則指患者聽力時好時壞，當受到外力影響時(如頭部撞擊)甚至可能會發生聽力永久損失的狀況。值得注意的是，語前聽力損失對幼兒的學習成長會有非常大的影響，盡早了解是否有聽損基因的相關遺傳風險是非常必要的。

遺傳性聽損可以避免嗎？孩子遭遇聽力損失怎麼辦？

遺傳性聽力損失可能導致孩子語言發展遲緩並產生學習障礙，不僅孩子將承受諸多不便與辛苦，爸爸媽媽們也會面臨龐大的心理負擔及照護壓力，對此我們感同身受，希望能最大程度降低遺傳性聽損的發生率。現今單基因遺傳疾病基因檢測，利用次世代基因定序(NGS)技術，一次試驗即可篩檢一百多項單基因隱性遺傳項目；除了 GJB2 基因相關遺傳性聽力損失，還涵蓋了身體內/外器官之異常疾病(如：肌肉萎縮症、白化症、魚鱗癬病等)，呼吸、循環、代謝系統異常疾病(如：地中海型貧血、血友病等)，一次檢測、終身受用。
建議夫妻雙方可在婚前健檢、備孕階段或懷孕初期就提早篩檢，了解自己是否有疾病帶因的風險，針對雙親均帶因的異常疾病，盡早與醫師規劃胎兒的相關檢查。

目前有哪些聽力檢測或治療的方式嗎?

國內目前有針對新生兒聽力檢測的補助(合約院所請點此，將開新視窗前往)，通常會在出生後24小時至出院、滿月前完成初篩或複篩，施作項目為「自動型聽性腦幹反應」(aABR)，其原理為利用耳機提供聲音刺激後、經由貼在頭部皮膚表層的電極接收來自耳蝸、聽神經及腦幹所傳出的神經電位反應，不易受新生兒外耳道胎脂影響而造成偽陽性反應；若不幸未通過聽力篩檢，需再由醫療機構做診斷檢查(合約院所請點此，將開新視窗前往)，包含電生理檢查(如：聽性腦幹反應、耳聲傳射檢查、中耳功能檢查、穩定狀態誘發聽覺電位反應等)，及行為檢查(如：聽力行為觀察、視覺回饋聽力檢查等)，經醫師評估後可能也會進一步進行遺傳基因檢查或電腦斷層(CT)、磁振照影(MRI)，以確認聽力損失的原因、程度及種類。聽力損失的治療方式包含有聽力輔具的使用 (如：助聽器、人工電子耳植入)、口語及手語的聽能復健教學等，只要能夠與醫師詳細諮詢溝通，早期介入治療，就能盡可能減少聽力損失對孩子各方面發展的影響。

撰文 / Rex Liu
校閱 / Zong Ye , Jora Li

文章最後更新時間：2022/09/16
(#台灣基康145)