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天使症候群是一種隨機發生的先天染色體缺陷疾病，患者通常會有抽搐、嚴重學習障礙及發展遲緩等現象，臉部也會有較特殊的表徵，為影響一生無法治癒的疾病，本篇文章將帶您了解天使症候群有哪些常見症狀？成因為何？以及該如何預防下一代患病。
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| 文章目錄： 一、天使症候群是什麼？為什麼智力會像小孩？ 二、天使症候群的發生成因為何？ 三、天使症候群容易發現嗎？每個年齡階段會有哪些症狀？ 四、天使症候群該如何治療？是否有預防方式？ 1. 尚無有效治療藥物，僅能以支持性療法對應 2. 孕期進行染色體檢查，可有效預防疾病發生 |
天使症候群是什麼？為什麼智力會像小孩？
天使症候群（Angelman Syndrome；簡稱AS），又稱為「快樂木偶症候群」或「Angelman氏症候群」。此疾病的發現是源自於 1965 年，由英國兒科醫生哈利．安格曼（Harry Angelman）觀察到三個彼此無關聯的孩子同時具有智力發展遲緩及癲癇等症狀，另外還有經常興奮拍手大笑、呈現喜悅樣貌特徵，進而命名與定義出這個疾病。
天使症候群是一種神經發育障礙疾病，發生率約為 1/12,000 ~ 1/20,000，目前已知是由於患者的第 15 對染色體上 q11.2 ~ q13 位置的 UBE3A 基因及附近基因發生突變，影響泛素（Ubiquitin）協助蛋白質降解的功能，導致患者具有嚴重智力及學習障礙，並合併特殊臉部表徵與行為的神經性問題。
天使症候群的發生成因為何？
大部分天使症候群的患者並非遺傳所導致，而是在精卵結合或早期胚胎發育的過程中隨機發生基因突變，故患者家中通常不會有疾病家族史。
基因有許多種不同的調控方式，與天使症候群最相關的是「UBE3A 基因」，是透過基因印記（Genetic imprinting）的方式進行調控，會根據染色體遺傳來自父親或母親而有不同的表現。UBE3A 基因特性是只有在母親的第 15 號染色體上的會被表現，父親則是被關閉的，因此，如果發生以下情況任一的基因變異，皆會使UBE3A 基因失去原本的作用，導致天使症候群的發生：
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來自母親的第 15 號染色體上的 15q11.2 ~ q13 位置發生染色體微片段缺失（Microdeletion），此情況的比例約佔天使症候群患者的 65 ~ 75%。
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患者第 15 號染色體上的UBE3A 基因自發性突變，比例約佔11%。
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患者的兩條第 15 號染色體都來自於父親，稱做單親二倍體（UPD），比例約佔 7 ~ 9%。
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來自母親的基因印記調控基因發生缺失，比例約佔 3%。
而同樣在第 15 號染色體上 q11.2 ~ q13 位置發生異常，還可能導致「小胖威利症候群（Prader-Willi syndrome）」，但這部分的基因印記不同於天使症候群，反而是以調控父親第 15 號染色體上的基因（MKRN3、MAGEL2、NDN、NPAP1及SNURF-SNRPN 等）為主，因此當這類型的缺失突變問題發生時，就會使胎兒罹患小胖威利症候群。
天使症候群容易發現嗎？每個年齡階段會有哪些症狀？
患有天使症候群的胎兒，於早期並不會有明顯的外觀結構異常，因此在懷孕期間難以透過超音波等方式發現；而出生後於新生兒或嬰兒期也不易被診斷，因為此時期患者的智力及發展問題通常無法具體表現。
一般天使症候群患者平均被診斷出的年齡約落於 3 ~ 7 歲，這時成長發育緩慢或語言認知障礙等症狀皆已出現，醫生才能較具體地根據天使症候群的特殊臨床表現來進行診斷，天使症候群患者於各年齡層所對應的常見症狀參考如下表：
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患者年齡層
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主要症狀
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懷孕 ~ 出生
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無明顯異常
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< 1歲
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餵食困難、發育緩慢
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1 ~ 3 歲
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頭圍偏小、癲癇、胃食道逆流、過動及興奮大笑等行為、睡眠問題
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3 歲後 ~ 成年
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癲癇、胃食道逆流、過動及興奮大笑等行為、語言及認知障礙、行走協調障礙、睡眠問題等
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而依據每個天使症候群患者染色體異常原因不同，還可能出現頭圍小、斜視、舌頭突出、眼球褪色或斜視、皮膚及髮色較淺、脊柱側彎、便祕、肥胖等問題，經由腦電圖掃描（EEG）也能觀察到患者有腦電波異常的情況。
天使症候群該如何治療？是否有預防方式？
尚無有效治療藥物，僅能以支持性療法對應
目前尚未研究出能夠有效治癒天使症候群的藥物，主要以緩解患者各項症狀的支持性療法為主，可藉此改善患者及照護者的生活品質，例如：
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癲癇：可透過醫師評估服用抗癲癇藥物，並搭配低血糖飲食改善
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語言及認知障礙：可使用輔助交流工具（例如圖片卡、手語）協助溝通理解
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睡眠障礙：由醫師評估給予鎮定劑或適當服用褪黑激素等
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肌肉骨骼異常：可每年評估是否有脊柱側彎之情況，輕微者透過胸腰支架矯正衣可延緩惡化，嚴重者則可透過外科手術幫助
孕期進行染色體檢查，可有效預防疾病發生
現今技術可於孕期進行染色體檢查，確認胎兒是否患有天使症候群，而檢查方式又可分為「篩檢型」及「診斷型」檢測，如下說明：
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY，又稱NIPS、NIPT）
非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIFTY）為目前最具安全性及準確度的篩檢方式，僅需透過抽取孕婦周邊血液，就可從中分析出胎兒游離 DNA，懷孕 10 週以上即可安全地篩檢胎兒是否具有染色體異常情況。
隨著技術發展，現已可一次檢驗高達逾百項染色體異常疾病，其中即有包含天使症候群（因缺失型成因之天使症候群），透過此檢查方法進行產前基因疾病篩檢，除了檢查週數早及準確度高（> 99%）外，也可降低一開始就直接選擇侵入性檢測的感染流產風險。
延伸閱讀：三分鐘帶你了解非侵入性胎兒染色體基因檢測(NIFTY/NIPS/NIPT)
羊水晶片
羊膜穿刺依檢測方式主要可分為「核型分析」及「羊水晶片」，皆是於懷孕 16 ~ 20 週左右透過侵入性抽取羊水，取得羊水內的胎兒細胞進行後續檢驗，在臨床上屬於診斷方式，但具有約 1/1,000 ~ 3/1,000 的流產感染風險。由於天使症候群屬於較微小的染色體片段缺失，成因也較為複雜，因此無法透過核型分析檢查到，需藉由探針密度較高的羊水晶片才可以測得（若為 UPD 成因之天使症候群，則又非所有羊水晶片規格皆可檢出）。
參考文獻
1. Angelman氏症候群Angelman Syndrome 財團法人罕見疾病基金會
2. Angelman syndrome: a review of the clinical and genetic aspects. J Clayton-Smith, L Laan. J Med Genet 2003;40:87–95.
3. GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. 1993-2022.
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撰文 / Rex Liu
校閱 / Melody Su
文章最後更新時間：2022/06/20
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