脊髓性肌肉萎縮症是什麼？SMA的孕期檢查預防不可少

什麼是脊髓性肌肉萎縮症（SMA）？

脊髓性肌肉萎縮症（Spinal Muscular Atrophy, 簡稱SMA）為一種神經肌肉退化疾病的遺傳疾病， SMA除了是導致全球嬰兒死亡率最高的遺傳疾病，也是台灣常見的單基因遺傳病。根據統計，SMA患者佔約一萬分之一的全球人口¹，而一項2005年至2009年的統計數據更顯示，每5,000～10,000位台灣新生兒中就約有1位飽受患病之苦²。

常見症狀

SMA患者因為脊髓的前角運動神經元出現漸進式退化，進而造成肌肉出現萎縮無力，主要影響患者的肌肉如肩膀、大腿以及骨盆等部位。患者無法自主控制頭部運動，且會失去坐立、走路等運動能力，隨著年齡增長，患者甚至會出現呼吸及吞嚥困難等症狀。

智力發展

雖然每個患者的肌肉退化程度隨年齡及分型會有所不同，但此症並不影響患者的智力與認知發展。
 

▲脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的典型症狀。▲

為什麼會導致脊髓性肌肉萎縮症（SMA）？

脊髓性肌肉萎縮症是因位於第 5 號染色體的 SMN1 基因缺失或突變所導致的遺傳疾病。SMN 基因主要負責製造運動神經元存活（Survival motor neuron，SMN）蛋白，作為大腦與肌肉之間傳遞訊息的重要橋樑。若 SMN1 基因產生突變，患者的肌肉無法接收到來自大腦的訊號，後期因肌細胞無法正常收縮，造成逐漸退化至喪失功能，進而導致全身肌肉的萎縮，約有95% SMA 患者主要成因為 SMN1 基因異常造成。

一般人在第5號染色體上會帶有兩種SMN 基因，分別為 SMN1 及 SMN2 基因。兩者皆能製造 SMN 蛋白，差異在於所製造的 SMN 蛋白濃度與功能³：

• SMN1基因：為 SMN 蛋白的主要製作者，能製造大量且具正常功能的 SMN 蛋白；
• SMN2基因：大多生成為結構較不穩定 SMN 蛋白，僅能產生較少量的正常 SMN，因此無法維持正常的神經調節功能。

故若SMN1基因發生缺失等突變，雖有正常的 SMN2 基因，但整體產生的正常 SMN 蛋白仍不足以維持正常調節神經細胞的功能，進而成為SMA 患者。而患者中 SMN2 基因數目若越少，疾病程度將越嚴重。

依據SMN1基因分型，主要可分成以下三類：

▲SMN1 : SMN2基因比例將影響疾病嚴重程度。▲

脊髓性肌肉萎縮症（SMA）有不同的嚴重程度？

依照發病的年齡、嚴重程度與肌肉影響程度，可分成下列三型：

• 嚴重型：第一型重度脊髓肌肉萎縮症（Werdnig-Hoffmann Disease，SMA type I）
  為最常見的SMA疾病分型。嬰兒在子宮內或出生後六個月內就會出現四肢及軀幹的肌功能減退、肌肉嚴重無力、哭聲無力等症狀，且通常無法控制頭部動作，也需要協助才可以坐立。第一型SMA患者胸廓大多呈現鐘型，以致出現呼吸與吞嚥困難的症狀，另外由於患者容易感染呼吸道疾病，因此通常三歲前就會因呼吸衰竭而死亡。

• 中間型：第二型中度脊髓性肌肉萎縮症（Dubowitz Disease，SMA type II）
  症狀大多在出生後六個月至一歲半之間出現。第二型SMA患者可獨自坐立，但因為下肢呈對稱性之無力，導致通常無法自行站立或行走，偶爾可見患者舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但臉部表情正常。由於持續性肌肉萎縮造成脊椎側彎，影響肺部正常功能，患者需終身仰賴支持性呼吸治療，除少數患者在孩童時期可能因併發呼吸道感染死亡，大多可以活至成年。

• 輕微型：第三型輕度脊髓性肌肉萎縮症（Kugelberg-Welander Disease，SMA type III）
  發病年齡從一歲半至成年皆可能發生，這類型的患者可以自行站立或走動，但成年後近端肢體漸受影響，肌肉會愈發無力，且下肢較上肢嚴重，導致跑步、跳躍或上下樓梯會有輕度不便，仍經常需要倚靠拐杖走路或輪椅代步，不過此類患者長期存活率仍高。

脊髓性肌肉萎縮症是怎麼遺傳？

SMA 是透過體染色體隱性遺傳給下一代，若父母雙方同時為帶因者，會有 25% 機率懷上患有 SMA 的寶寶。由於患者的父母通常為帶因者，沒有明顯的家族史且不會表現出病徵，如沒有進行帶因者篩檢會不自知自己攜帶 SMN1 基因突變，進而忽略遺傳風險。
 
研究顯示國人 SMA 帶因率高達 1/50 ¹，即每50人約有1人會攜帶 SMN1 基因突變，屬於帶因率較高的遺傳性疾病，故建議夫妻在進行生育規劃時可先進行檢測自己是否為帶因者，評估遺傳機率。

▲ 若夫妻雙方皆攜帶SMN1基因缺陷（帶因者），下一代將會有25% 的機率可能患上SMA。▲

▶延伸閱讀：國人其他常見的體染色體隱性遺傳疾病有哪些？

脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的治療與照護

目前SMA疾病尚無法治癒，但可依據患者不同的疾病分型與嚴重程度，借助藥物以延緩病程。目前美國 FDA 已批准三種治療 SMA 的藥物，主要針對 SMN1 及 SMN2 基因功能進行治療，藥價較為昂貴。在台灣已有兩項藥物（Spinraza、Zolgensma）通過藥物許可，自2020年7月1日起衛福部健保署已通過讓 Spinraza 納入健保給付。⁴

為減緩併發症的發生與提升生活品質，針對SMA患者的支持性治療也十分重要：

• 支持性呼吸治療：需減少呼吸系統的併發症，患者可能需要仰賴呼吸器及其他積極的支持性呼吸治療延長壽命。
• 物理性治療：以各種復健的方法來延緩脊柱側彎與髖關節脫臼，延長獨立行動的時間。
• 患者的營養照護：由於患者吞嚥及消化功能會受到影響，需要由專業營養師特別針對患者的營養狀況進行評估。

孕前或懷孕初期儘早做SMA基因篩檢，守護寶寶健康

由於SMA的基因突變導致的遺傳疾病成因於一般常規產檢無法檢測出來，目前臨床醫學上較安全的方式為夫妻懷孕前、懷孕早期可選擇進行夫妻雙方的「帶因者篩檢」，以瞭解雙方疾病的關鍵基因狀況，以評估遺傳給下一代的風險。

檢測時機

婚前孕前、懷孕初期（建議 10～14 週前為佳）透過抽血則可進行SMA帶因者篩檢，以降低未來可能懷有患病寶寶的風險。
若於孕前檢測後，發現夫妻雙方帶有相同疾病基因缺陷，建議生育前可儘早安排與醫院遺傳醫師進行相關諮詢，向專業醫師了解夫妻間的狀況可能，或適時以胚胎著床前基因診斷（PGD/PGT-M）協助人工試管進行受孕，以降低胎兒異常風險；如為孕後發現，則建議可於懷孕 16~20 週左右時，進行羊膜穿刺以進行胎兒SMA之基因型確認情況。

檢測流程說明

一般可先透過聯繫檢測公司進行了解，安排於就近的配合診所內進行，流程為：

1. 由專業人員為您說明檢測內容與衛教內容
2. 填寫檢測同意書等資料
3. 採集血液檢體約 5 ml
4. 檢體於基因實驗室進行後續分析
5. 抽血後等待報告書出具
6. 由專業醫師為您提供報告說明與評估諮詢

參考資料

1. MedlinePlus, “Spinal muscular atrophy”
2. National Library of Medicine，”Carrier Screening for Spinal Muscular Atrophy (SMA) in 107,611 Pregnant Women during the Period 2005–2009: A Prospective Population-Based Cohort Study”
3. 罕見遺傳疾病一點通，《利用MLPA技術檢測SMN基因套數》
4. 衛福部健保署，《公告修訂含nusinersen成分藥品(如 Spinraza)之藥品給付規定。》
5. 罕病基金會《罕病分類與介紹-脊髓性肌肉萎縮症》
6. 罕見遺傳疾病一點通，《脊髓性肌肉萎縮症》

撰文／April Gan

文章最後更新時間：2022/04/18
(#台灣基康134)